肿瘤诊断研究的发展

　　一个多世纪前细胞病理学奠定了癌的现代诊断基础。除手术切除标本和活组织检查以外20世纪40年代出现了脱落细胞学50年代电子显微镜的应用使肿瘤诊断提高到亚细胞水平;其后还有组织化学免疫组织化学等:脱落细胞学又发展到电子计算机控制图像识别;电镜又有扫描电镜、免疫电镜等新的发展。

　　内镜的应用及其光纤内镜的发展X线和造影剂的进步，放射性核素扫描技术、选择性血管造影技术的问世等使肿瘤临床诊断水平有了实质性提高。60年代免疫学的进步,导致以甲胎蛋白(AFP)为代表的肿瘤标记的研究热潮出现了针对消化道肿瘤的癌胚抗原(CEA)及糖抗原19-9(CA19-9)等针对前列腺癌的前列腺特异性抗原(PSA)针对咽癌的病毒壳蛋白抗原(VCA)和胚胎抗原(EA)等。

　　70~80年代计算机与新技术的结合,导致电子计算机断层扫描(CT)超声显像、磁共振成像(MRI)数字减影血管造影(DSA)单光子发射计算机断层扫描(SPECT)正电子发射断层显像(PET)等新的检查技术的出现,使肿瘤诊断进入“亚临床期诊断”1cm的内脏癌症已不难被检出。近年还出现一种可测量体积的CT(volumetricCT),有助于比较治疗前后肿瘤血管生成情况”。

　　分子生物学的进步，使癌症的诊断由“病理学基础”向“病理-生物学基础”迈进。在指标上，过去主要是“诊断”指标,今后将加上“预后”指标;过去只需回答癌的“是与否”今后还需更准确地回答癌的“好与坏”(恶性程度);过去主要是细胞和蛋白水平的肿瘤标记.今后将增加分子水平的癌生物标记(cancer biomarkers)[8];诊断的核心过去是癌的特异性，今后将强调癌的生物学特性。实际上，今年文献已逐步反映从生物学角度看癌症在诊断方面的变化。

　　基因组学与蛋白质组学等技术的应用，不仅有可能找到肿瘤早期诊断的新指标，而且也可能找到预测预后的基因谱和蛋白谱一个70基因的表达谱有助于预测乳腺癌的预后9。2004年,Hepatolog)有一篇编者按指出,用基因表达谱作肝癌的分子分型“为肝癌提供了一个新视野”[10。又如,50个基因的表达谱可预测早期肺腺癌的预后川。

　　小RNA(microRNA)表达谱与慢性淋巴细胞白血病预后有关。值得一提的是,除癌相关分子指标外，免疫相关指标与预后的关系又重新得到重视,如发现通过观察结直肠癌内浸润的免疫细胞的种类、密度与位置可预测预后[13]。此外,癌的分子影像学(molec ular imaging)呼之欲出,它将大大增加解剖影像学的潜能,不仅可了解肿瘤部位,还可了解肿瘤生物学特性和治疗效果,从而有助于对癌的早期发现、个体化治疗、药物研制和癌变机制的研究14]。